集菌儀、微生物限度檢測儀在藥品無菌檢查OOS結(jié)

　　OOS(outofspecification,超限度、超規(guī)格)結(jié)果，是指產(chǎn)品質(zhì)量指標(biāo)測試中超出已經(jīng)建立的可接受標(biāo)準(zhǔn)的單個或一系列結(jié)果。無菌產(chǎn)品的陽性結(jié)果、微生物限度試驗超出行動值或超過規(guī)格、內(nèi)毒素試驗結(jié)果超標(biāo)準(zhǔn)等均為OOS結(jié)果《中國藥典》2015年版m和新版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP)增加了OOS調(diào)查章節(jié)，對微生物實驗室00S結(jié)果的調(diào)查做出了較為詳細(xì)的闡述和實例分析，要求任何OOS結(jié)果必須按照書面規(guī)程進行完整的調(diào)查。因為只有確定了OOS結(jié)果產(chǎn)生的原因并判定其是否有效，進而才能制訂完善的預(yù)防和整改措施，以保證檢驗結(jié)果的準(zhǔn)確性。因此，實驗室建立OOS調(diào)查處理程序，對OOS結(jié)果進行科學(xué)、及時、有效的調(diào)查分析處理是十分必要的微生物在自然環(huán)境中無處不在，并可能會隨檢驗人員、檢驗用器材以及檢品的包裝容器進入檢驗環(huán)境。因此，關(guān)于微生物檢驗中藥品的無菌檢査項目，新版藥典對其操作環(huán)境提出了更高要求，新版GMP也加強了對無菌操作環(huán)境空氣微生物、表面微生物以及人員手套和操作服表面微生物的監(jiān)測頻率，并做出了明確規(guī)定。而對于無菌檢査OOS結(jié)果的調(diào)査，需核實的相關(guān)記錄和影響因素更為繁雜?；谒膹?fù)雜性，OOS結(jié)果的調(diào)查須追溯到實驗過程的每一個環(huán)節(jié)，而對于它的變異性，調(diào)查過程又需針對不同的OOS結(jié)果著重分析調(diào)查相應(yīng)的不同環(huán)節(jié)。

　　對于微生物實驗室OOS的調(diào)查，局限于每個檢驗單位的技術(shù)水平和資源，同樣限于人類對微生物掌握的局限，不是每次的OOS調(diào)査都可以發(fā)現(xiàn)其根本原因，但通過此調(diào)査過程仍能夠幫助調(diào)查者找出超標(biāo)結(jié)果發(fā)生的可能原因并進而采取糾正預(yù)防措施，基于風(fēng)險分析，對相關(guān)批次產(chǎn)品做出最后處理決定'從而降低藥品質(zhì)量風(fēng)險，既是保證藥品質(zhì)量的重要工作，又是質(zhì)量體系持續(xù)改進的原動力。本文通過對4批無菌產(chǎn)品的無菌檢査實驗全過程的回顧性分析和調(diào)查，探索導(dǎo)致無菌實驗OOS結(jié)果的明確原因，以期建立微生物實驗室完善的OOS調(diào)査方案。

　　1、材料、儀器與試劑

　　全自動智能無菌集菌儀（上海秉越智能集菌儀zw-2008)；一次性使用全封閉集菌培養(yǎng)器（上海秉越電子儀器有限公司）；

　　顯微鏡；

　　全自動微生物鑒定儀；

　　酵母菌鑒定卡。

　　無菌檢查樣品為4個批號的注射用頭孢噻膀鈉。

　　2、方法與結(jié)果

　　2.1實驗方法

　　2.1.1藥品的無菌檢查

　　依照《中國藥典》2010年版_檢驗注射用頭孢噻肟鈉的無菌檢查項目。

　　2.1.2鏡檢及鑒定

　　取陽性樣本，劃線TSA平板培養(yǎng)24~48h，按照儀器及試劑的使用說明，對經(jīng)過純化的微生物進行革蘭氏染色，確定微生物形態(tài)，然后根據(jù)形態(tài)選擇鑒定卡，使用全自動微生物鑒定儀Vitek2Compact進行鑒定。